Los mejores cómicos del panorama español, todos ellos con una dilatadísima y reconocida carrera en todo tipo de humor como monólogos, imitaciones, bromas físicas e improvisación, entre otros, se dan cita en LOL: Si te ríes, pierdes. Una desternillante competición en la que es tan importante mantenerse serio como desatar las carcajadas de los adversarios. Todo vale en este programa de Amazon Prime Video excepto una cosa: si te ríes, pierdes. El último cómico que mantenga la compostura tras todas las horas que dura el encierro se hará con la victoria y recibirá un gran premio económico que podrá donar a la causa benéfica de su elección. 
Santiago Segura, acompañado por Xavier Deltell, presenta la primera temporada, en la que tratan de hacerse con el premio Arévalo, Carolina Noriega, David Fernández, Edu Soto, El Monaguillo, Mario Vaquerizo, Paco Collado, Rossy de Palma, Sílvia Abril y Yolanda Ramos. 
Sílvia Abril regresa y se une a Carolina Iglesias como presentadora en una segunda temporada en la que participan Anabel Alonso, Henar Álvarez, Juan Amodeo, Carlos Areces, Lorena Castell, Patricia Conde, Antón Lofer, Luis Piedrahita, J.J. Vaquero y Yolanda Ramos, quien repite tras su frustrada –pero divertidísima– primera experiencia. 
A través de Amazon Prime Video, LOL: Si te ríes, pierdes puede verse en más de 240 países y territorios. La segunda edición recibió la nominación a Mejor Programa en los Premios Iris de la Academia de Televisión.  
LOL: Si te ríes, pierdes es la adaptación española del formato japonés HITOSHI MATSUMOTO Presents Documental, que ha sido replicado también para Amazon Prime Video en países como Alemania, Australia, Brasil, Canadá, Francia, India, Italia, Japón o México.